CYP2D6 genine ait polimorfizmlerin Türk toplumunda araştırılması


Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2014

Öğrenci: BAYRAM TAŞKIN

Danışman: MEHMET ALİ ERGÜN

Özet:

Farmakogenetik, kişinin genetik yapısına bağlı olarak ilaçlara karşı verdiği değişken cevapla ilgilenen bilim dalıdır. Kişilerde polimorfizm adı verilen genetik çeşitlilikle sahip oldukları protein tiplerinin ve dolayısıyla ilaç eliminasyonunda rol oynayan enzimlerin ya da reseptör yapısındaki farklılıkların oluşmasına yol açmaktadır. Genotipik değişikliklere bağlı olarak, ilaç metabolizmasında ortaya çıkacak fenotipik değişikliklerin araştırılması günümüzün en önemli konuları arasında yer almaktadır. CYP2D6 genine ait polimorfizmler özellikle antidepresan, nöroleptik, antiaritmik, antihipertansif, beta bloker ve morfin derivelerinin kullanımında klinik etki gösterir. Zayıf metabolize edicilerde bu ilaçlara karşı advers ilaç reaksiyonlarının ortaya çıktığı bildirilmiştir. Zayıf metabolize edicilerin standart doz kullanımları sonrası plazmalarında bu ilaçların konsantrasyonlarında artış ve buna bağlı olarak yan etkiler ortaya çıkmaktadır. Beyaz ırkta zayıf metabolize edicilerin oranı ortalama %5-10 arasında olduğu, Türklerde ise %3.4-3.8 arasında olduğu bildirilmiştir. Çalışmamızda PM oranı %1-13 arasında değiştiği saptanmıştır. Toplumuzdaki CYP2D6 allel sıklıklarının ise *2 alleli için %35; *3 alleli için %6; *4 alleli için %10 ve *10 alleli için ise %26 oranında olduğunu belirlenmiştir. Sonuç olarak, Çalışmamızda CYP2D6 genindeki *2,*3,*4 ve *10 allelleri 200 sağlıklı kontrolde genotiplendirilmiştir. Elde edilen sonuçlarla birlikte toplummuuzdaki allel sıklıkları ile farklı tipteki metabolize edicilerin oranı hakkında bilgi sahibi olunmuştur.