Eksojen BDNF (beyin kökenli nörotrofik faktör)'nin sıçan hipokampüsündeki ampa reseptör GluR1 altbirimine olası etkilerinin incelenmesi


Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, FİZYOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2018

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: BURCU SIRMATEL

Danışman: Çiğdem Özer

Özet:

Gerçekleştirdiğimiz bu çalışmada, sıçanlarda eksojen olarak verilen BDNF’nin, hipokampal LTP

sürecinde önemli rolleri bulunan AMPA reseptörleri üzerindeki uzun süreli etkisi araştırıldı. Long-

Evans cinsi dişi sıçanlar Kontrol Grubu (KG, n=5) ve Deney Grubu (DG, n=5) olmak üzere 2

gruba ayrıldı. DG sıçanların sağ hipokampüslerine BDNF proteini (4 μg/gün), KG grubu

sıçanlarınkine ise PBS (4 μg/gün), ozmotik minipompalar vasıtasıyla intrahipokampal olarak 7 gün

boyunca verildi. Hafıza testi için Morris Su Tankı kullanıldı. Sol ve sağ hipokampal AMPA

reseptör düzeyleri IHC yöntemle takip edildi. Hipokampal AMPA reseptör GluR1 alt biriminin

IHC boyanma yoğunluk ve dağılımını göstermek için H-Skorlaması (HS) yapıldı. Davranış deneyi

bulguları ve HS bulguları IBM SPSS Statistics 22 programı kullanılarak analiz edildi ve p≤0,05

olan değerler anlamlı olarak kabul edildi. Sonuç olarak Morris Su Tankı probe testlerinde DG

grubu sıçanların, önceden gizli platformun bulunduğu üçgen kadranında geçirdikleri süreler, diğer

kadranlarda geçirdikleri sürelere kıyasla anlamlı olarak yüksek bulundu (p<0,05). Buna karşın KG

grubu sıçanların üçgen kadranında geçirdikleri süreler ile diğer kadranlarda geçirdikleri süreler

arasında anlamlı farklılık gözlenmedi (p>0,05). BDNF proteini uygulamasının DG sıçanlarının sağ

hipokampüslerinde, AMPA reseptör alt birimi GluR1 immünreaktivitesini şiddetli düzeyde

arttırdığı (p≤0,001) ve bu artışın hücre membranına ilaveten hücre sitoplazmasında da görüldüğü

tespit edildi. Ayrıca diğer gruplara kıyasla yine bu grubun sol hipokampüslerinde orta şiddetli

tutulum gözlemlendi. Gerçekleştirdiğimiz bu çalışma, dişi sıçanlara uzun süreli verilen BDNF’nin,

hipokampal AMPA reseptör üretimini ve AMPA membran düzeylerini arttırdığını ortaya

koymaktadır. Ayrıca bulgularımız, bu etkinin uzaysal öğrenme ve bellek oluşumu üzerine olumlu

yansımalarının olabileceğini göstermektedir.

Anahtar Kelimeler : Eksojen BDNF, LTP, morris su tankı, öğrenme ve bellek, AMPA

reseptörü