Bypass graft dokusu internal meme arterinde nitrogliserin ile oluşturulan toleransta resveratrolün etkisinin incelenmesi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, -, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2004
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: BAHAR COŞKUN
Danışman: FATMA AKAR
Özet:79 6. ÖZET Organik nitratlar kaip hastalıklarda kullanılan başlıca ilaç grubudur ancak uzun süre kullanımlar! ile etkilerine karşı tolerans gelişir. Bu çalışmada insan internal meme arterini kullanılarak, kırmızı şarap içinde yoğun bir şekilde bulunan resveratrol isimli polifenolik medenin nitrat toleransını tedavi edip etmeyeceği araştırıldı. Nitrat toleransı 90 dakika lO^M GTN inkübasyonu ile sağlandı. İlaç inkübasyonlan ise toplam inkübasyon süresinin son 20 dakikasında, 10uM'lık resveratrol için toplam inkübasyon süresinin son 20 dakikasında ve tüm inkübasyon süresince, veya luM'iık resveratrol için toplam inkübasyon süresinin son 20 dakikasında ve plato evresinde akut şekilde uygulandı. Bu aşamalardan sonra noradrenaline kastırılan dokuların GTN ile gevşemeleri sağlanarak oluşan doz-cevap eğrileri değerlendirildi. Böylece; - 90 dakikalık inkübasyon ile tolerans oluşturuiabildiği, - Oluşan toleransın 1, 1 0,20uM resveratrol inkübasyonu ile kısmen düzeltiiebildiği, - Akut resveratrol uygulandığında olumlu bir etkinin görülemediği, - 20uM resveratrol inkübasyonu yanında 10"%! L-NOÂRG inkübasyonu yapılınca tedavide olumlu sonuç alındığı,-80 - 20,200U/ml SOD ve 200U/ml katalaz gibi antioksidan ajanların inkübasyonu ile toleransın kısmen geri çevrilebildiği, - Ancak 20U/rnl SOD+20uM resveratroi inkübasyonu ile tedavide fazladan bir fayda görülemediği, - Oksitatif bir ajan olan H2O2 inkübasyonu ile toleransın daha kötüye gittiği anlaşılmıştır. - Ayrıca noradrenalinin kontraktil etkisinin tolerans oluşumundan sonra arttığı, - Tolerans oluşumunda endotel reaktivitesinin öneminin olmadığı, - 90 dakika boyunca yapılan 10uM resveratroi İnkübasyonunun toleransı iyileştirme açısından, toplam inkübasyon süresinin son 20 dakikasında yapılan inkübasyondan bir farkı olmadığı görülmüştür. Sonuçta in vitro ortamda insan arterleri ile oluşturulan toleransın dokulardaki endotel hücreleri ile değişmediği, serbest radika! süpürücü ajanlarla kısmen düzeldiği, serbest radikal oluşturan ajanlarla kötüleştiği, L-NOARG ile iyiye gittiği ve en az 20 dakikalık resveratroi uygulanması ile büyük ölçüde düzeldiği ortaya çıkmıştır.