Dezenfektanların fungisidal/ fungistatik aktivitelerinin ve olası direnç mekanizmalarının candida albicans modeli üzerinde incelenmesi


Tezin Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2016

Öğrenci: ALİ ADİL FOUAD FOUAD

Danışman: AYŞE KALKANCI

Özet:

Dezenfektan maddeler mantar hücresinde fungisidal veya fungistatik etki gösterebilir. Antifungal etkinin mekanizması ile bakterilerde görülen antibakteriyel etki arasında benzerlikler bulunduğu düşünülmektedir. Bu çalışmanın amacı Candida albicans modeli üzerinde çalışarak dezenfektan maddelerin mantar hücresine nasıl etki ettiklerinin incelenmesi ve direnç mekanizmalarının açıklanmasıdır. Duyarlı ve dirençli fenotiplerin ayrılması için 417 klinik Candida albicans kökeni ve referans kökenler taranmıştır. Tarama sonucunda Minimum İnhibitor Konsantrasyon (MİK) ve Minimum Fungisidal Konsantrasyon (MFK) değerleri elde edilmiştir. MİK v e M FK değerleri kullanılarak biyosidler için Epidemiyolojik Sınır Değerler (ECOFF) belirlenmiştir. Biyosid dirençli ve duyarlı kökenlerde membran geçirgenliğinin incelenmesi için kristal viyole deneyi yapılmıştır. Seçilen kökenler arasında membran geçirgenliği açısından fark bulunmuştur. Efluks pompalarını kodlayan genlerin artmış ekspresyonunu göstermek için rodamin 6G (R6G) kullanılmıştır. Biyosid direncinin atım pompaları ile ilişkili olduğu sonucuna varılmıştır. Biyosid duyarlı ve dirençli kökenlerde atım pompalarındaki ekspresyon değişikliklerini göstermek için CDR ve ERG genlerini hedefleyen PZR yöntemi kullanılmıştır. Çalışmada virülans ile direncin arasında ilişki olup olmadığı Galleria mellonella larvalarında araştırılmıştır. Biyosid direncinin kökenlerin virülansını etkilemediği gösterilmiştir