Deneysel mantar keratitinde korneal kollajen çapraz bağlama ve vorikonazol tedavilerinin karşılaştırılması


Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2016

Öğrenci: HÜSEYİN BARAN ÖZDEMİR

Danışman: MUSTAFA KAMİL BİLGİHAN

Özet:

Amaç: Tavşan kornealarında deneysel oluşturulmuş Fusarium solani ve Candida albicans keratit modellerinde %0.25 riboflavin konsantrasyonu kullanılan PACK-CXL ile topikal antifungal tedavinin etkinliklerinin kontrol grubuyla ve kendi aralarında klinik, mikrobiyolojik ve patolojik incelemelerle karşılaştırılmasıdır. Gereç ve Yöntem: Çalışmaya, etik kurul onayı alındıktan sonra, 28 adet Yeni Zelanda tavşanının her iki gözü dâhil edilmiştir. Keratitli vakalardan elde edilen, Fusarium solani (FS) ve Candida albicans (CA) suşlarından 10⁵ CFU/ml konsantrasyonda mantar süspansiyonları 0.1 ml dozda intrastromal enjekte edilerek 3. günde keratit oluştuğu gözlenmiştir. FS grubu kontrol (Grup 1A), PACK-CXL (Grup 1B), Vorikonazol (Grup 1C) ve PACK-CXL ile kombine vorikonazol (Grup 1D) grupları olarak 4 gruba ayrılmıştır. CA grubunda da aynı sırayla grup 2A, 2B, 2C ve 2D olarak grupları oluşturulmuştur. PACK-CXL hızlandırılmış Dresden protokolünde (toplam UV-A dozu 5,4 J/cm²) %0.25 riboflavin kullanılarak uygulanmıştır. Vorikonazol, %1 (10 mg/ml) dozda, 3.günden itibaren topikal 7x1 olarak uygulanmıştır. 10. gün korneal butonlar eksize edilerek her alt grupta 7 korneal butonun 6'sı kültür ekimi ile koloni sayımı yapılmıştır. Kalan korneal butona patolojik inceleme yapılmıştır. Bulgular: Grup 1B, 1C ve 1D'de grup 1A'ya göre daha az mantar üremiştir (p<0,001). Grup 2B, 2C ve 2D'de grup 2A'ya göre daha az mantar üremiştir (p<0,001). Grup 1B ve 1D'de grup 1C'ye göre daha az mantar üremiştir (p<0,001). Grup 2D'de grup 2B ve 2C'ye göre daha az mantar üremiştir(p<0,001). Grup 1B, 1C ve 1D'de grup 1A'ya göre daha düşük keratit skoru bulunmuştur (p<0,001). Grup 2B, 2C ve 2D'de grup 2A'ya göre daha düşük keratit skoru bulunmuştur (p<0,001). Bütün gruplarda 3. gün ile 10. gün keratit skorları açısından anlamlı fark bulunamamıştır (p>0.05). İncelenen patolojik kesitlerde Grup 1B, 1D, 2B ve 2D'de daha az hif ve nonspesifik stromal değişiklikler görülmüştür. Sonuç: %0.25 riboflavin ile yapılmış PACK-CXL tedavisinin gerek tek başına gerekse antifungal ilaçlarla kombine tedavi ile fungal keratitlerde medikal antifungal tedaviye göre başarılı fungal öldürme oranlarına sahiptir. PACK-CXL tedavisinin, özellikle antifungal ilaçlar ile kombine edilerek erken dönemde uygulanması şeklinde, fungal keratit tedavi algoritmasının içine girmesinin uygun olduğu düşünülmüştür.