Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Temel Tıp Bilimleri, Türkiye
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: GÜLNİHAL ŞENOL
Danışman: Çiğdem Elmas
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:
| Over torsiyonu, yumurtalığın (ovaryumun) ligamentleri etrafında dönerek organdaki kan akımının kesilmesi ile meydana gelen cerrahi bir durumdur. Organ, yeterli oksijen ve besin alamaz ve bu nedenle normal işlevlerini yerine getiremez duruma gelir. Özellikle üreme çağındaki kadınlar olmak üzere pek çok kadını etkileyen bu durum, organ kaybı, infertilite hatta ölümle sonuçlanabilmektedir. Cerrahi olarak tedavi edilen over torsiyonunda, son yıllarda organı korumaya yönelik yeni tedavi stratejileri geliştirilmeye çalışılmaktadır. Organı korumaya yönelik yaklaşımlardan olan detorsiyon cerrahisinin, organda reperfüzyon hasarına neden olduğu bildirilmiştir. Bu yaklaşımın ovaryum hasarını kötüleştirmesi yeni araştırmaların konusu olmuş, özellikle antiinflamatuar, antioksidan pek çok bileşik çalışılmaya başlanmıştır. Çalışmamızda over iskemi reperfüzyon hasarına karşı L-Arginin ve N-nitro-L-arginin metil esterin (L-NAME) etkileri incelenecektir. L-Arginin, nitrik oksit (NO) sentezinde öncül bir aminoasitken; L-NAME sentezi sağlayan enzimin inhibitörüdür. NO’nun, vazodilatör, antioksidan ve antiplatelet özelliği sayesinde hasarı azaltması beklenir. Fakat peroksinitrat isimli sitotoksik bir radikal üretmesi nedeniyle hasarı daha da kötüleştirebilecek olması açısından iskemi reperfüzyondaki rolünde belirsizlikler mevcuttur. Bu nedenle, bu konuda daha fazla çalışmaya ihtiyaç duyulmaktadır. Bu çalışmada toplam 35 adet Wistar albino dişi rat, 5 gruba ayrılarak kullanılacaktır. Gruplar, sham grubu, kontrol grubu (deneysel IR grubu+salin), L- Arginin grubu, L-NAME grubu ve L-Arginin + L-NAME grubu olarak ayrılacaktır. Deneklere intramuskuler 50 mg/kg ketamin ve 10 mg/kg ksilazin enjeksiyonu ile anestezi uygulanacaktır. Sham grubu haricindeki deney gruplarına iskemiyi indüklemek için 360 derece over torsiyon işlemi uygulanacaktır. Deney gruplarına, reperfüzyon döneminden 30 dk önce (yani iskeminin 2,5 saati tamamlanınca) sırasıyla 200 mg/kg L-Arginin, 20 mg/kg L-NAME ve 200 mg/kg L-Arginin + 20 mg/kg L-NAME intraperitoneal olarak uygulanacaktır. Deney sonunda intrakardiyak kan alımı ile ratlar sakrifiye edilecek ve ratların her iki ovaryum dokusu alınacaktır. Ratlardan alınan over dokusu histopatolojik ve immünohisyokimyasal olarak incelenecektir. Ovaryan hasar değerlendirmesinde hematoksilen eozin (H&E) ve masson trikrom ile boyama yapılacak ve antikor tutulumunun değerlendirilmesi için anti-Müllerian hormon (AMH) ile proliferating cell nuclear antigen (PCNA) ve CD31 (PECAM) antikorları immünohistokimyasal olarak boyanacaktır. Postoperatif dönemde alınan kan örneklerinden serum AMH, inhibin B, östradiol düzeyleri ölçülecek ve kandaki total antioksidan seviyesi (TAS), total oksidan seviyesi (TOS) düzeyleri ELISA yöntemi ile analiz edilecektir. Elde edilen tüm biyokimyasal, histopatolojik ve immünohistokimyasal veriler, deney grupları arasında istatistiksel olarak karşılaştırılacaktır. Elde edeceğimiz veriler sayesinde, over torsiyonunun tedavisinde yeni bir yaklaşımın gelişmesini ve bu yaklaşımın kolay uygulanabilir olmasıyla da tedaviye katkı sağlamasını ummaktayız. |