Transdermal film formülasyonları üzerinde çalışmalar
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 1994
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: AHMET ŞENCAN
Danışman: FÜSUN ACARTÜRK
Özet:ÖZET Felodipin anjina pektoris ve hipertansiyon tedavisinde kullanılan bir kalsiyum kanal blokörüdür. Organizmada önemli ölçüde ilk geçiş etkisine uğramakta ve dolayısıyla biyoyararlanımı düşmektedir. Lipofilik özelliği olduça yüksektir. Felodipinin transdermal yolla kullanılabileceğinden hareketle, polimetakrilik asit türevi polimerler, (Eudragit RL/RS 100) kullanılarak matris tipi transdermal bir preparat hazırlanması amaçlanmıştır. Eudragit RL ve RS 100 polimerleriyle, çözücü uçurma yöntemi ile filmler hazırlanmıştır. Formüllerde polimer olarak sadece Eudragit RL veya RS ve değişen oranlarda RL/RS karışımları kullanılmıştır. Yardımcı madde olarak olarak da triasetin, dibutilftalat, gliserin, polietilenglikoller (PEG 200, 400, 600, 1000), propilenglikol ve etoksidiglikolden yararlanılmıştır. Etken maddenin filmlerden in vitro saliminin incelenmesi amacıyla F.D.A'nın transdermal preparatlar için önerdiği yöntem kullanılmıştır. Deneylere sadece RL 100 ve RS 100 içeren filmlerle başlanmış, ancak istenen amaca ulaşılamamıştır. Daha sonra hazırlanan formülasyonlarda değişik oranlarda RL/RS 100 karışımı içeren formüller hazırlanmıştır. Bu filmlerin in vitro salım profilleri incelendiğinde filmdeki Eudragit RL oranının artmasıyla felodipin saliminin arttığı görülmüştür. Formüllere, hem filmlerin esnekliğini, hem de deriden penetrasyonunu arttırmak amacıyla değişik yardımcı maddelerin ilave edilmesi amaçlandığından, RL/RS'i % 50 oranında içeren formül üzerinde çalışılmıştır. Eudragit RL/RS'i %50 oranında içeren formüle değişik oranlarda etken madde yüklemesi yapılmıştır(%3-20). Etken madde yüklemesiyle felodipinin filmden çıkış hızının arttığı görülmüştür.Eudragit RL/RS'i % 50 oranında içeren formüle değişen oranlarda (% 2, 5, 10) değişik yardımcı maddeler (PEG 200, 400, 600, 1000, gliserin, propilenglikol, etoksidiglikol ) katılarak salıma etkisi incelenmiştir. Bu formüller içinde % 10 oranında gliserin, etoksidiglikol ve propilenglikol içeren filmlerin farmakokinetik parametrelerden hareketle hesaplanan salım hızına göre çizilen hedef profile en yakın profili verdiği görülmüştür. Hedef profile en uygun etken madde saliminin elde edildiği filmlerle çevresel yapışkan materyal kullanılarak transdermal preparatlar hazırlanmıştır. Hazırlanan transdermal preparatlarda en yüksek salım % 20 oranında propilenglikol veya etoksidiglikol ve 20 mg etken madde içeren formülasyonlarla elde edilmekle birlikte, hedef profile, tam uygunluk olmadığı ve başka yapışkan materyalin denenmesinin yararlı olacağı sonucuna varılmıştır. Ayrıca in vitro salım ile filmlerin su buharı geçirgenliği ve camsı geçiş sıcaklığı arasındaki ilişki incelenmiştir. Filmdeki su buharı geçirgenliği arttıkça in vitro salımın arttığı gözlenmiştir. Camsı geçiş sıcaklığı ve ilaç difüzyonu arasında tam bir ilişki kurulamamıştır.