Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2014
Öğrenci: FATMA NİHAL DİLEK
Danışman: FERDA EMRİYE PERÇİN
Özet:46,XY seks reversal, etiyolojisinde birçok genetik faktörün rol oynadığı bir hastalıktır. 46,XY seks reversalın en sık nedenleri arasında (%15) SRY geninde görülen mutasyonlar tanımlanmakla birlikte; SF1, SOX9, WT1, WNT4, FOXL2, ATRX, DHH, MAP3K1 ve CBX2 gibi birçok otozomal lokalizasyonlu genin de mutasyonlarında seks reversal ortaya çıkmaktadır. Bu genlerdeki mutasyonlar izole ya da sendromik gonadal disgeneziye neden olmaktadır. Bu çalışmada, izole 46,XY seks reversala neden olduğu bilinen SRY, WT1 ve CBX2 genine dizi analizi yapılmış ve bu genlerde patojenik değişiklik izlenmemiştir. Tek gen mutasyonları dışında 9. kromozomun p kolunun ve 10. kromozomun q kolunun terminal bölge delesyonları ile X kromozomunun p21-p22 bölgesinin (DAX1) duplikasyonunun da 46,XY seks reversal hastalığı etiyolojisinde bildirilmiş olması nedeniyle, söz konusu genlerde mutasyon bulunmayan hastalara Array (Affymetrix Tüm Genom SNP Array 2.7) analizi yapılmıştır. Bu çalışmada, daha önce bildirilmiş olan 9. kromozomun p kolu, 10. kromozomun q kolunda delesyon ve X kromozomunun p21-p22 bölgesinde duplikasyon saptanmamakla birlikte birçok kayıp ve kazanç bölgesi tespit edilmiştir. İki olgumuzda, 8. kromozomun q24.3 bölgesinde saptanan duplikasyonun, literatürde gonadal disgenezisi olan bir olguda da bildirilmiş olması nedeniyle bu bölgenin seks reversal etiyolojisinde rol oynayabileceği düşünülmüştür. 8. kromozomun q24.3 bölgesinde bulunan ve duplikasyonları veri tabanlarında polimorfik olarak bildirilmeyen, spermatogenez ve hücre farklılaşmasında rol alan ve gonadlarda eksprese olan ZFP41 geni başta olmak üzere, GLI4, TOP1MT, RHPN1, ZC3HC, TIGD5, PYCRL, TSTA3, BREA2 ve PUF60 genleri aday gen olabileceği düşünülmüştür.