İleri evre over kanserinde Bevacizumab tedavisinin etkinliğinin ve yan etki profilinin değerlendirilmesi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Dahili Tıp Bilimleri, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2022
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: AYŞEGÜL YÖRÜMEZ KESKİN
Danışman: AHMET ÖZET
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Over kanseri, endometrium kanserinden sonra ikinci sıklıkta görülen jinekolojik malignitedir. Kadınlarda jinekolojik kanserlere bağlı ölümlerin en yaygın nedenidir. Over kanseri tedavisi için birden fazla seçenek olmasına rağmen, uzun süreli sağ kalım için en iyi tedavi yöntemi hakkında çok az şey bilinmektedir. Son yıllarda over kanserinin hücresel ve moleküler yapısının daha iyi anlaşılması, fonksiyon bozukluğu gösteren moleküler yolakları hedefleyen yeni ajanların gelişmesine yol açmıştır. Bu terapötik hedeflerden bir tanesi de tümör anjiyogenezinde anahtar rol oynadığı gösterilen ve genellikle over kanseri dahil olmak üzere birçok kanserde aşırı eksprese edilen vasküler endotelyal büyüme faktörüdür (VEGF). Bevacizumab, over kanserinde etkili olan bir anti-VEGF monoklonal antikorudur. Bu çalışmada ileri evre over kanseri hastalarının tedavisinde bevacizumabın terapötik etkinliği, sağ kalıma etkisi ve yan etki profilinin retrospektif olarak araştırılması amaçlandı. Çalışmaya Ocak 2010-Ağustos 2020 tarihleri arasında Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi İç Hastalıkları Anabilim Dalı, Tıbbi Onkoloji Bilim Dalı'nda ileri evre over kanseri tanısı ile takip edilmiş, en az üç kür bevacizumab tedavisi almış 40 hasta dahil edildi. Hastaların hastane dosyalarından ve otomasyon sisteminden elde edilen verileri retrospektif olarak incelendi. İleri evre over kanserinde bevacizumabın etkinliğini ele aldığımız çalışmada bevacizumab ile birlikte almış olduğu kemoterapi rejimlerine bakılmaksızın tüm hasta gruplarında medyan genel sağ kalım süresi (OS) 34,98 ay medyan progresyonsuz sağ kalım süresi (PFS) ise 10,8 ay olarak bulundu. Platin sensitif hastalarda medyan OS 37 ay, dirençli hastalarda 26 ay, refrakter hastalarda ise 13 ay olarak bulundu ve sonuçlar istatistiksel olarak anlam değildi (HR 1.578; 95% CI 0.453–5.495; P=0.473). Platin duyarlı hastalarda medyan PFS 11 ay, dirençli hastalarda 9 ay ve refrakter hastalarda 7 ay idi ve sonuçlar istatistiksel olarak anlamlı değildi (HR 3.604; %95 CI 0.923-14.081; P=0.065). Yapılan tekli ve çoklu analizde 6 kür ve üzerinde bevacizumab tedavisi alan hasta grubunda medyan OS 45 ay iken, 6 kürden az bevacizumab tedavisi alan hastalarda medyan OS 20 ay olarak saptandı ve istatistiksel olarak sonuçlar anlamlıydı (HR 4.125; 95% CI 1.225–13.889; P=0.022). 6 kür ve üzerinde bevacizumab tedavisi alan hasta grubunda medyan PFS 11 ay iken, 6 kürden az bevacizumab tedavisi alan hastalarda medyan PFS 8 ay olarak saptandı ve istatistiksel olarak sonuçlar anlamlıydı (HR 2.519; 95% CI 1.040–6.101; P=0.041). Bevacizumabın yan etki profilini ele aldığımızda hastaların 28'inde (%70) bevacizumab ile ilişkili olabilecek yan etkiler görülürken; 12'sinde (%30) herhangi bir yan etki saptanmamıştır. Hastaların 2'sinde (%5) grade 3 hipertansiyon, 2 (%5) hastada grade 1 proteinüri saptandı. Bir hastada (%2,5) grade 3 kanama gerçekleşirken 2 hasta (%5) grade 3 bağırsak obstrüksiyonu nedeniyle opere edilmiştir. Sonuç olarak, optimal dozaj, tedavi süresi, kemoterapi rejimi gibi cevaplanmamış sorular olmasına rağmen, mevcut kanıtlar bevacizumab kombinasyon tedavisinin over kanserli hastalar için mevcut tedavi seçenekleri arasında önemli bir yere sahip olduğunu göstermektedir. Anahtar Kelimeler: Tekrarlayan over kanseri; kemoterapi; bevacizumab