KARBON TETRAKLORÜR İLE DENEYSEL SİROZ OLUSTURULAN RATLARDA SERBEST RADİKAL METABOLİZMASI; STOBADİN’İN ANTİOKSİDAN ETKİSİ


Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2009

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: Seda DUYGULU DEVAY

Danışman: ORHAN CANBOLAT

Özet:

Çalısmamızda; CCl4 ile deneysel olarak siroz olusturulan rat karaciğer dokularında oksidatif stres ve lipid peroksidasyonunu incelemek için malondialdehid (MDA) seviyeleri ve radikal metabolizmasında koruyucu role sahip antioksidan enzimlerden süperoksit dismutaz (SOD), glutatyon peroksidaz (GSH-Px) ve katalaz (CAT) enzim aktiviteleri çalısılarak, olusturulmaya çalısılan fibrozis üzerine güçlü bir antioksidan olan Stobadin’in etkisi incelendi. Çalısmamızda yaklasık 250-300 gr ağırlığında, wistar albino cinsi toplam 40 adet erkek rat kullanıldı. Ratlar; Grup I- Kontrol (K), Grup II -Stobadin grubu (S) , Grup III -CCl4 (C) ve Grup IV-Stobadin+ CCl4 (SC) olmak üzere 4 esit gruba bölündü. Siroz olusumu CCl4 ‘ün 8 hafta boyunca artan dozlarda intraperitoneal olarak verilmesiyle; Stobadin tedavisi 8 hafta boyunca oral olarak 24.7mg/kg/gün stobadin verilerek yapıldı. Tüm parametreler spektrofotometrik olarak çalısıldı. Çalısmamızda CCl4 ile siroz olusturulan grupta kontrol gubuyla karsılastırdığımızda; SOD, KAT ve GSH-Px enzim aktiviteleri istatistiksel olarak anlamlı derecede azalırken (p< 0.05); MDA düzeyleri istatistiksel olarak anlamlı derecede artmıstır (p<0.05). Aynı zamanda histopatolojik olarak CCl4 grubunda ciddi fibrotik değisiklikler gözlenmistir. Stobadin + CCl4 verilen grubu kontrol grubuyla karsılastırdığımızda SOD ve GSH-Px enzim aktiviteleri istatistiksel olarak anlamlı derecede azalırken (p<0.05) ; KAT enzim aktivitesi ve MDA düzeyleri istatistiksel olarak anlamlı derecede artmıstır (p<0.05). Stobadin +CCl4 grubunda histopatolojik olarak CCl4 grubuna göre bir düzelme olmasına rağmen; aynı grubu kontrol grubuyla karsılastırdığımızda karaciğer hasarının devam ettiği gözlenmektedir. Yalnız stobadin verilen grubu kontrol grubuyla karsılastırdığımızda; SOD enzim aktivitesi istatistiksel olarak anlamlı derecede azalırken (p<0.05); CAT enzim aktivitesi istatistiksel olarak anlamlı derecede artmıstır (p<0.05). Aynı grupta GSH-Px enzim aktivitesi ile MDA düzeyinde istatistiksel olarak anlamlı bir değisiklik gözlenmemistir (p>0.05). Yalnız stobadin verilen grubu CCl4 grubuyla karsılastırdığımızda; SOD, GSH-Px ve KAT enzim aktiviteleri istatistiksel olarak anlamlı derecede azalırken (p<0.05); MDA düzeyi istatistiksel olarak anlamlı derecede artmıstır (p<0.05). Yalnız stobadin verilen grubu Stobadin + CCl4 grubuyla karsılastırdığımızda SOD ve GSH-Px enzim aktivitesi istatistiksel olarak anlamlı derecede azalırken (p<0.05); aynı grupta KAT enzim aktivitesi ve MDA düzeyi istatistiksel olarak anlamlı derecede artmıstır (p<0.05). CCl4 grubuyla Stobadin + CCl4 grubunu karsılastırdığımızda SOD enzim aktivitesi ve MDA düzeyi istatistiksel olarak anlamlı derecede azalırken (p<0.05); KAT enzim aktivitesi istatistiksel olarak anlamlı derecede artmıstır (p<0.05). Aynı grupta GSH-Px enzim aktivitesinde istatistiksel olarak anlamlı bir değisiklik gözlenmemistir ( p> 0.05). Çalısmamızda Stobadin + CCl4 uygulanan grupta katalaz enzim aktivitesinin artısına rağmen ciddi lipid peroksidasyonu ve histopatolojik değisikliklerin gözlenmesi hidrojen peroksitin katalizinde GSH-Px’in daha önemli olduğu sonucuna ulasmamızı sağlamıstır.