Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2014
Öğrenci: HANDAN AKSOY
Danışman: VEDAT BULUT
Özet:İnterlökin-33, İnterlökin-1 (İL-1) ailesinin yeni üyesi olarak 2005 yılında keşfedilmiştir. Bu ailenin üyelerinden olan İL-1β ve İL-18 Tip I immün yanıt yönünde immün sistem düzenleyicisiyken, İL-33 Tip 2 immün yanıt yönünde kutuplaşmaya yol açmaktadır. Diğer İL-1 ilişkili sitokinlerle aynı sinyal yolağını kullanmasına rağmen bu farklı etkisi açıklanmalıdır. Bu tezde İL-33'ün makrofajlarda NO üretimi ve kutuplaşma üzerine olan etkileri araştırılmıştır. J774.1 makrofaj hücre hattı kullanılmıştır. Makrofajlar öncelikle M1, M2a ve M2c yönüne kutuplaşabilmeleri amacıyla uygun sitokinlerle muamele edilmiş, sonra bu kutuplaşmış makrofajlara İL-33 eklenerek NO üretimi, kemokin ve kemokin reseptörlerindeki değişimler tespit edilmiştir. İL-33'ün kutuplaşmış makrofajın fagositoz kapasitesini nasıl değiştirdiği değerlendirilmiştir. Son olarak İL-33'ün cAMP, PKC ve NFκB ileti yolağı üzerine etkileri incelenmiştir. Makrofajların nitrik oksit üretimleri Griess reaksiyonu ile tespit edilmiştir. Kemokin üretimleri ELISA ile test edilmiştir. Makrofaj yüzeyindeki kemokin reseptörleri İFA yöntemiyle değerlendirilmiştir. Fagositoz deneylerinde ısı ile inaktive edilmiş ve canlı bakteriler ile floresan işaretli antijen kaplı boncuklar kullanılmıştır. İmmünofloresan mikroskop, fluorometri ve akım hücre ölçer kullanarak fagositoz deneyleri gerçekleştirilmiştir. Sinyal ileti yolağı, uyarımlı makrofajlarda sitoplazma ve membran ekstraksiyonu yapıldıktan sonra ELISA ile değerlendirilmiştir. Sonuç olarak İL-33 naif makrofajlarda NO üretimini etkilememiştir. Ancak uyarımlı makrofajlarda NO üretimini değiştirebilmektedir. İL-33 uyarımlı ve uyarımsız makrofajların fagositoz kapasitesini artırmaktadır. İL-33 sinyal ileti sisteminde cAMP, PKC ve NFκB yapılarını etkilemektedir. Genel itibariyle epitel ve endotel hücrelerinden salgılanan bir sitokin olan İL-33 naif hücreyi aktif durumda tutmakta ve uyarıya hemen cevap verebilecek şekilde hazırlamaktadır. Uyarımlı makrofajlarda ise İL-33, inflamasyon şiddetini azaltmaktadır.