Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2017
Öğrenci: EMİNE YAVUZ
Danışman: EMİN ÜMİT BAĞRIAÇIK
Özet:Bu tez çalışmasında, porlu ve boşluklu özel yapısıyla multifonksiyonel bir nanomalzeme olarak son yıllarda çeşitli teranostik uygulamalarda sıklıkla kullanılan biyouyumlu altın nanokafes (AuNK) parçacıklarının immün sistem üzerine etkileri; AuNK'ların makrofajlarla etkileşiminin RAW 264.7 fare makrofaj hücre hattı-HBsAg (Hepatit B yüzey antijeni) modellerinde in vitro şartlarda araştırılması sonucu tespit edildi. Au nanokafeslerin protein adsorpsiyon kapasitesi ve in vitro antijen salım profili belirlendi. Au nanokafeslere bağlanan HBsAg proteininin yapısal ve fonksiyonel özelliklerindeki muhtemel değişikliklikler araştırıldı. AuNK'ların makrofaj hücre canlılığı ve metabolik aktivitesi üzerine etkileri incelendi ve sitotoksik olmayan dozlar saptandı. Au nanokafeslerin RAW 264.7 hücre hattında lipopolisakkarit (LPS) kaynaklı NO üretiminine etkisi araştırıldı. HBsAg ile konjuge Au nanokafeslerin (HBsAg-AuNK) in vitro immün cevapları makrofajlarda sistematik olarak analiz edildi. Altın nanokafeslerin ve hazırlanan HBsAg-AuNK formülasyonlarının makrofajların antijen alımını, işlemesini, sunumunu ve aktivasyonunu nasıl etkilediği sorusunun cevabı; akım sitometri ile hücre yüzey belirteçleri, konfokal mikroskopi ile hücre içi antijen lokalizasyonu ve ELİSA testleri ile sitokin cevapları analiz edilerek aydınlatıldı. Sonuçlar hâlihazırda birçok aşıda adjuvan olarak kullanılan alum ile karşılaştırıldı. Deney sonuçlarına göre AuNK'ların biyouyumluluğunun yüksek olduğu, Au nanokafeslerin LPS ile uyarılmış RAW 264.7 hücrelerinde NO üretimini baskıladığı, Au nanokafeslerin aluma oranla makrofajların antijen alım kapasitesini arttırdığı, adsorpsiyon sonucu HBsAg'nin antijenik özelliklerini değiştirmediği, kolayca hücre içine alınıp sitoplazma ve lizozomda akümüle olduğu, makrofajların antijen sunum ve stimülasyon özelliklerini arttırdığı ve RAW 264.7 makrofaj hücrelerinde daha çok anti-inflamatuar cevabı destekler yönde sitokin profili oluşturduğu tespit edildi.