Glioblastomlarda immünhistokimyasal olarak IDH-1 ve P53 mutasyon analizi; PI3K/AKT/mTOR yolağının immünhistokimyasal olarak pakt ve RPS6 ekspresyon düzeylerine göre değerlendirilmesi


Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2019

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: PINAR ÇAKMAK

Danışman: İPEK IŞIK GÖNÜL

Özet:

Erişkinlerde en sık rastanan primer malign beyin neoplazisi prognozu oldukça kötü olan glioblastomdur. Güncel sınıflamada bu tümörün genetiği ön plana çıkarılmış; prognostik açıdan anlamı bir belirteç olan IDH mutasyonu önem kazanmıştır. TP53 mutasyonu da sekonder grupta daha sık görülen, astrositik serideki neoplastik sürece de katkısı olan önemli bir mutasyondur. Glioblastomlar için güncel tedavi yaklaşımı maksimum güvenli cerrahi rezekiyon sonrası standart radyoterapi ile temozolamid kombinasyonudur. Alternatif olarak glioblastomlarda mutasyonları saptanan hücresel yolaklara yönelik tedaviler gündemdedir. Gazi Üniversitesi Tıbbi Patoloji Anabilim Dalı’nda 2008-2017 yılları arasında glioblastom tanısı alan 349 olgu klinik ve histolojik özellikleri açısından tekrar değerlendirilmiştir. Tümör dokularında immünhistokimyasal olarak IDH1, p53, RPS6 ve pAKT ekspresyonlarına bakılmıştır. Çalışmamızda medyan sağkalım süresi yaklaşık 12,42 ay olarak hesaplanmıştır. Hastaların 1 yıllık sağkalım hızı %50,4; 2 yıllık sağ kalım hızı %22,0; 3 yıllık sağkalım hızı %13,9; 5 yıllık sağkalım hızı %1’dir. Literatür bilgilerinin aksine, çalışmamızda IDH1 ekspresyonu ile sağ kalım arasında 114 anlamlı ilişki bulunamamış, tanı yaşının 55 yaşın üzerinde olması ve VEP’i yoğun sağ kalımla anlamlı ilişkisi olan faktörler olarak saptanmıştır. IDH1 ve p53 ekspresyonlarının hasta yaşı, tanı yaşı, sekonder grup ilişkileri literatürle uyumlu olarak genç yaş ve sekonder grupta ekspresyonun yüksek olduğu görülmüştür. p53 ekspresyonu yüksek olan grubta VEP’in yaygın, mitotik aktiviteninse yüksek olduğu görülmüştür. RPS6 ekspresyonunu literatür ile uyumlu olarak IDH1 negatif grupta daha yüksek olarak bulunmuştur. Çalışmamızda IDH1’in ekspresyonu ile sağ kalım arasında anlamlı bir ilişki bulunmamış olması literatürdeki bilgilere zıt bir görüş olması nedeniyle dikkat çekicidir.