Meme kanserli hastalarda GGT5 ve GGT7 ekspresyonlarının incelenmesi

---

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, -, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2018

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: DİLEK GÜNGÖR

Danışman: SEVGİ AKAYDIN

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Gama-glutamiltransferaz (GGT) düzeylerinde yükselme olan bireylerde meme kanseri riskinde artış olduğu bildirilmiştir. Genom araştırmaları, GGT1'in yanı sıra, insan genomunun ek ilgili genler veya diziler içerdiğini göstermiştir. Amino asit dizileri açısından, GGT1'e önemli benzerlik gösteren genler (GGT5 ve GGT7) tanımlanmıştır. Bu çalışmanın amacı, meme kanserinin moleküler alt tiplerinde GGT5 ve GGT7 gen ekspresyonlarını değerlendirmektir. Bu amaçla, meme kanseri tanısı konmuş 58 hastadan meme dokusu örnekleri alındı. Bu hastalar, östrojen reseptörü (ER), progesteron reseptörü (PR), İnsan epidermal büyüme faktör reseptör 2 (HER2) ve Ki67 antijeni moleküler belirteçleri kullanılarak; Luminal A, Luminal B, HER2(+), Luminal B-HER2(+) ve triple negatif olmak üzere beş alt gruba ayrıldı. Kontrol dokusu olarak, meme küçültme ameliyatı için kliniğe başvuran 8 sağlıklı kişiden alınmış meme dokuları da çalışmaya dahil edildi. Meme kanseri hastalarının ve sağlıklı kontrollerin normal ve tümörlü doku örneklerinde GGT5 ve GGT7 mRNA ekspresyonları qRT-PCR yöntemi ile incelenmiştir. Ayrıca, serum örneklerinde GGT aktivitesi ve glutatyon (GSH) düzeyleri sırasıyla spektrofotometrik ve ELISA yöntemleriyle ölçülmüştür. Tümör dokularının tamamında GGT5 ve GGT7'nin mRNA ekspresyonlarının aynı hastaların sağlıklı meme dokularındaki ekspresyondan fazla olduğu belirlendi (sırasıyla p <0.145 ve p <0.003). Moleküler alt tipler arasında, GGT7 ekspresyonlarının Luminal A grubundaki hastaların tümör dokularında normal dokularına göre anlamlı derecede yüksek olduğu anlaşılmıştır. (p <0.009). Ayrıca, GGT enzim aktivitesi kontrollere göre hastalarda belirgin derecede yüksekti (p <0.05) ve hem kontrollerde hem de hastalarda GSH düzeyleri ile pozitif olarak ilişkiliydi. (sırasıyla p <0.05 ve p <0.0001). Öte yandan, GGT genleri ile ne GGT ne de GSH arasında herhangi bir korelasyon bulunmamıştır. Bildiğimiz kadarıyla, çalışmamız meme kanserinde GGT5 ve GGT7 mRNA ekspresyonlarını gösteren ilk çalışmadır. Sonuçlarımıza göre, meme kanserinde, özellikle de luminal A grubunda, GGT7'nin marker potansiyeli gösterebileceğini öngörüyoruz. Bulgularımız, protein ekspresyonlarının ve bu genlerin olası işlevlerinin incelenmesi gerektiğini göstermektedir.