ENDOKANNABİNOİD SİSTEMDE GÖREV ALAN BAZI RESEPTÖR VE ENZİMLERE AİT ÇEŞİTLİ POLİMORFİZMLERİN SENTETİK KANNABİNOİD BAĞIMLILIĞINDAKİ ROLLERİNİN ARAŞTIRILMASI


Tezin Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, ECZACILIK, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2020

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: BERİL ALTUN

Danışman: İsmet Çok

Özet:

Sentetik kannabinoidler, kenevir bitkisinin aktif bileşeni Δ9-tetrahidrokannabinole benzer

halüsinojenik ve uyarıcı etkiler gösteren yeni psikoaktif madde sınıfıdır. Türkiye Uyuşturucu ve

Uyuşturucu Bağımlılığı İzleme Merkezi (TÜBİM) tarafından yayımlanan Türkiye Uyuşturucu

Raporu’na göre, sentetik kannabinoid ile ilişkili olay sayısında son yıllarda dramatik bir artış

gözlenmekte ve sentetik kannabinoid bağımlılığı, ‘Yüksek Riskli Madde Kullanımı (HRDU)’

çerçevesinde değerlendirildiği belirtilmektedir. Bilimsel veriler, madde bağımlılığının karmaşık gençevre

etkileşiminin bir sonucu olarak ortaya çıktığını göstermektedir. Son yıllarda, Kannabinoid

Reseptör 1 geni (CNR1), Yağ Asidi Amid Hidrolaz geni (FAAH) ve Monoaçilgliserol lipaz geni

(MGLL) tek nükleotid polimorfizmlerinin (SNP) esrar, eroin, kokain, opiod ve amfetamin gibi çeşitli

madde bağımlılıkları ile ilişkili olduğunu öne süren çalışmaların sayısında artış görülmektedir. Bu

çalışmada, toplumsal ve küresel sorun haline gelen sentetik kannabinoid bağımlılığına yönelik

genetik yatkınlığın değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Mental Bozuklukların Tanısal ve Sayımsal

El Kitabı-V (DSM-V) kriterlerine göre sentetik kannabinoid bağımlılığı tanısı konan 100 kişi

vesağlıklı, bağımlı olmayan 100 gönüllü, vaka ve kontrol grubu olarak çalışmaya dahil edilmiştir.

Çalışma popülasyonu, CNR1 rs1049353, FAAH rs324420 ve MGLL rs604300 polimorfizmleri

genotiplendi. Genotipleme, hibridizasyon probları kullanılarak Gerçek Zamanlı Polimeraz Zincir

Reaksiyonu (GZ-PZR) yöntemi ile gerçekleştirildi. Vaka ve kontrol grupları sırasıyla % 98 erkek, %

2 kadın ve % 80 erkek, % 20 kadın bireyden oluşmaktadır (p<0,05). Gruplar arasında yaş ortanca

değerleri açısından anlamlı farklılık bulunmamaktadır (p>0,05). Tüm SNP bölgeleri için genotip

dağılımları Hardy –Weinberg eşitliği ile uyumludur (p>0,05). Türk popülasyonunda FAAH

rs324420 ve MGLL 604300 alel ve genotip dağılımları ilk kez belirlenmiş olup, varyant alel

frekansları sırasıyla 0,205 ve 0,085 olarak bulunmuştur. CNR1, FAAH ve MGLL polimorfizmlerinin

alel sıklıkları ve genotip dağılımları, vaka ve kontrol grupları arasında benzerdir (p> 0,05). Sonuç

olarak, CNR1 rs1049353, FAAH rs324420 ve MGLL rs604300 SNP bölgeleri ile sentetik

kannabinoid bağımlılık riski arasında herhangi bir ilişki bulunmamıştır.

Anahtar Kelimeler : Sentetik kannabinoid, polimorfizm, CNR1, FAAH, MGLL