D-GALAKTOZ İLE İNDÜKLENMİŞ YAŞLANMA MODELİNDE GELİŞEN KARACİĞER FİBROZİSİNDE SIRT2 İNHİBİSYONUNUN ETKİSİ
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Temel Tıp Bilimleri, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2022
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: ASLI NUR BAHAR
Danışman: Kazime Gonca Akbulut
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Çalışmamızda, D-galaktozun neden olduğu yaşlanma modelinde, AGK-2 ile yapılan SIRT2 inhibisyonunun karaciğer fonksiyonlarına etkisi, fibrozis ve inlamasyon gibi patolojik süreçlerdeki rolünün belirlenmesi amaçlanmıştır. Çalışmada toplam 32 adet 3 aylık sprague dawley sıçan kullanıldı. Sıçanlar; kontrol, %4DMSO+PBS+D-GAL, D-GAL, D-GAL+AGK2 şeklinde 4 gruba ayrıldı. Deney ve kontrol gruplarına 10 hafta D-galaktoz (150 mg / kg / gün), spesifik SIRT2 inhibitörü olarak AGK-2 (10µM/bw), %4DMSO+PBS ve serum fizyolojik uygulaması yapıldı. Alınan karaciğer dokularında; biyokimyasal parametreler (ALT, AST, trombosit miktarı, LDH, HDL, VLDL, total kolestrol, trigliserit) çalışıldı. AST-ALT Oranı, AST-Trombosit Oranı İndeksi (APRI), karaciğer indeksi (karaciğer ağırlığı/vücut ağırlığı) hesaplandı. Yaşlanma modelinde karaciğer SIRT2 düzeyleri western blot ve immünohistokimyasal analiz ile belirlendi. Paraoksonaz plazma ve doku düzeyleri, NFĸB, IL 1β ve IL 6 düzeyi ELISA ile çalışıldı. TGF β, β katenin, PDGFBB genlerinin ifade düzeyi gerçek zamanlı-polimeraz zincir reaksiyonu ile belirlendi. Histolojik fibrotik değişiklikler (Kolajen 1,3 ve α-SMA, Fibronektin, β katenin) immünohistokimyasal analiz ile belirlendi. Kolajen lif yoğunluğu değerlendirmesi ve histopatolojik skorlama yapıldı. Bu parametrelerin SIRT2 ile ilişkisi kuruldu. İstatiksel değerlendirme için One-Way ANOVA testi kullanıldı (p<0,05). Bulgularımız D-Galaktoz uygulaması ile AST, AST-ALT Oranı, APRI, SIRT2 protein ekspresyonu, IL1β, TGF β, β katenin, Tip I kolajen, Tip III kolajen ve α-SMA, kolajen lif yoğunluğu ve histopatolojik skorun arttığı, ALT ve lipid panelerinin değişmediği, paraoksonaz plazma ve NFĸB düzeyinin azaldığı görüldü. AGK-2 uygulamasının ise; karaciğerde yaşlanmaya bağlı görülen fibrotik değişiklikleri tersine çevirmede ve yaşlanmaya bağlı fonksiyon kayıplarını iyileştirmede etkili olabileceğini düşündürmektedir.