Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2017
Öğrenci: RAHİME AKSOY
Danışman: VEDAT BULUT
Özet:İnterlökin-33, İnterlökin-1 (İL-1) ailesinin yeni üyesi olarak 2005 yılında keşfedilmiştir. İL-33'ün Tip 2 immün yanıt yönünde çalıştığı ileri sürülmektedir. Bu tezde İL-33'ün değişik sitokinlerle ön uyarımlı ve uyarımsız makrofajlarda neopterin üretimi üzerine olan etkileri araştırılmıştır. Bu sitokinin makrofajlardaki neopterin düzeyleri üzerine olan etkileri literatürde ilk olarak bu çalışmada ölçümlenmiştir. Bu amaç için J774.1 makrofaj hücre hattı kullanılmıştır. Makrofajlar öncelikle M1, M2a ve M2c yönüne kutuplaşabilmeleri amacıyla İL-4, İL-10, İL-13 gibi uygun sitokinlerle muamele edilmiştir, sonra bu kutuplaşmış makrofajlara İL-33 eklenerek yangısal biyobelirteçler olan neopterin ve interferon gama-uyarımlı protein 10 (IP-10) düzeyindeki değişimler ELISA ile ölçümlenmiştir. Eş zamanlı olarak nitrit (NO2) düzeyleri Griess yöntemiyle ölçülmüştür. Bu çalışmada, İL-33'ün (100ng/mL) tek başına uzun süreli uyarımıyla J774.1 hücre hattında istatistiki önemli yüksek neopterin üretimene neden olduğunu gösterdik. IP-10 üretimleri ise etkilenmedi. İFNγ, İL-4, İL-10 ve İL-13 gibi sitokinler ve LPS kullanarak plastisitelerini etkilediğimiz hücrelerde İL-33'ü farklı sürelerle uyguladık. İL-33 sitokini İFN-γ (40 U/ml) +LPS (10ng/mL) uyarımlı hücrelerde NO üretimini inhibe etmesine karşın, neopterin düzeylerini artırmaktadır (p<0,001). İL-4, İL-10 ve İL-13 gibi sitokinlerle 24 ve 48 saatlik ön muameleye tabi tutulan makrofajlarda neopterin ve IP-10 düzeylerinde herhangi bir değişim yoktu. Bu sitokinlerle uyarım sonrasında hücrelerde İL-33 farklı zamanlarda eklendi. İL-33 uygulamasından 24 (p<0,01) saat ve 48 saat (p<0,001) sonrasında neopterin düzeylerinde artışlara yol açtı. Tüm deneylerimizde IP-10 düzeylerinde değişiklik mevcut değildi. Neopterin ve IP-10 düzeyleri arasında karşılıklı bir ilişki olduğunu gözlemlemedik. Sonuç olarak, İL-33'ün uyarımsız ve plastisitesi etkilenmiş J774.1 hücrelerde önemli ölçüde neopterin üretimi yükselmesine neden olduğunu tespit ettik. Neopterin ve IP-10 üretimleri arasında bir ilişki olmadığından, bu yangısal biyobelirteçlerin farklı sitokin şebekeleri ve farklı mekanizmalarla düzenlendiğini ileri sürmekteyiz. İL-33 astım, romatid artrit, infeksiyonlar ve doku yaralanmaları dahil pekçok hastalıkla ilşkilidir. Bu nedenle gelecekte yapılacak in vivo ve invitro çalışmalarda bunun mekanizması ve neopterin ve İL-33 arasındaki ilişkiye odaklanılması gerekecektir.