Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Tıpta Yandal Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2014
Öğrenci: EYLEM KARATAY
Danışman: GİYASEDDİN ŞÜKRÜ DUMLU
Özet:Amaç:İnflamatuvar barsak hastalığı(İBH), gastrointestinal sistemi tutan ve hastanın yaşam kalitesini etkileyen, sistemik bir hastalıktır. Pentoksifilin ,nötrofil adezyonunu ve uyarılmış makrofajlarda TNFα salınımını inhibe ettiği gösterilmiş, antiinflamatuvar ve antifibrotik özelliği olan ilaçtır Biz bu çalışmada; deneysel kronik kolit modelinde, kolona ait patoloji preparatlarında inflamasyon ve fibrozis belirteçlerine pentoksifilin etkisini araştırmayı amaçladık. Gereç ve Yöntem: 24 adet Wistar-albino dişi rat ve kolit indüksiyonu için %50 etanol içinde 30 mg 0,5 ml trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS) kullanıldı asitile TNBS ile kronik kolit oluşturulan ratlara grup protokollerine göre intraperitoneal veya intrarektal pentoksifilin (100 mg/kg) koruyucu ya da tedavi edici şekilde uygulanmıştır. TNBS indüksiyonun 8. gününde hayvanlar sakrifiye edildi. Grupların makroskopik ve mikroskobik kolit skorları, doku myeloperoksidaz (MPO), Malondialdehit (MDA), süperoksit dismutaz (SOD), Metalloproteinaz-3 (MMP-3), doku metalloproteinaz inhibitörü-1 (TIMP-1), TGFβ1 düzeyleri değerlendirildi. Bulgular:PTX tedavi ve koruyucu olarak verildiğinde makroskobik ve histolojik skorları istatistiksel olarak anlamlı derecede etkilemektedir (p<0.001)İntraperitenoal (İP ) veya İntrarektal (İR) verilmesi makroskobik ve histopatolojik skor üzerine etkili değildir (p>0.05)Ancak Grup A da makroskobik ver histopatolojik skor median değerleri Grup C den istatistiksekll olarak anlamlı derecede düşüktür. (p<0.001)TGF-β1 ,MMP3 and TIMP-1 değerleri açısından gruplar arasında farlılık vardır. (p<0.001) TGF-β1 ,MMP3 and TIMP-1 düzeyleri kolit oluşturulmuş tedavi alan gruplarda (GrupA,C,E) ,tedavi almayan kolit gruplarına göre istatistiksel olarak anlmalı derecede düşük saptandı. (p<0.001) İP PTX uygulanan grupta (Grup A) TGF-β1 ,MMP3 and TIMP-1 değerleri İR PTX uygulan gruba (Grup C)göre istatistiksel olarak anlamlı derecede düşük saptandı (p<0.001).Pentoksifilin tedavi gruplarında (GrupA,C,E), kolonik MDA ve MPO aktivitesini istatistiksel olarak anlamlı olarak baskılamaktadır. (p<0.001) İP PTX uygulanan grupta (Grup A) MDA ve MPO aktivitesini İR PTX uygulan gruba (Grup C) göre istatistiksel olarak anlamlı derecede düşük saptandı (p<0.001). SOD düzeyi kolit oluşturulmuş tedavi alan gruplarda (GrupA,C,E) ,tedavi almayan kolit gruplarına göre istatistiksel olarak anlmalı derecede yüksek saptandı. (p<0.001) İP PTX uygulanan grupta (Grup A) SOD aktivitesi, İR PTX uygulanan gruba (Grup C) göre istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek saptandı(p<0.001) Sonuç: Bu sonuçlara göre ile TNFα pentoksifilin ile inhibisyonu antiinflamatuar, antifibrotik ve antioksidan etki ile sonuçlanmaktadır Bu bilgiler ışığında pentoksifilinin şiddetli seyirli hastalıkta MMP3 ve TIMP yanında TGFβ1'i da baskılayarak hem inflamasyonun yatışmasını sağlayabileceği hem de ileride oluşabilecek fibrozis ilişkili komplikasyonları önleyebileceği düşündürdü.