Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2021
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Dr. ORHUN AKDOĞAN
Danışman: Ozan Yazıcı
Özet:
Akc ğer kanseri, tüm dünyada erkeklerde en sık ve kadınlarda 2. sıklıkta görülen kanserdir. Akciğer kanserinin yaklaĢık %80’ini Küçük Hücreli DıĢı Akciğer kanseri (KHDAK) oluĢturmaktadır. ProgramlanmıĢ hücre ölümü 1'i (PD - 1) veya ligandını (PD - L1) hedefleyen immün kontrol noktası inhibitörlerinin (ICI) ortaya çıkması, lokal ileri ve ileri evre KHDAK tedavisini önemli ölçüde değiĢtirmiĢtir. Radyasyonun tümör antijen salınımını indükleyerek PD-L1 ekspresyonunu arttırıcı etkisi gösterilmiĢtir. Bu etki, radyoterapi ve kontrol noktası inibitörlerinin birlikte kullanımını birçok çalıĢmanın odak noktası haline getirmiĢtir. Bir diğer kontrol noktası reseptörü olan VISTA’nın (V-domain Ig Suppressor of T Cell Activation) da KHDAK’inde immünmodülatör rol oynadığı ve terapötik hedef olabileceği gösterilmiĢtir. Bu nedenle bu çalıĢmada, Evre 3 Küçük Hücreli DıĢı Akciğer kanseri hastalarında neoadjuvan kemoterapi ya da kemoradyoterapi tedavisi sonrasında, PD-L1 ve VISTA ekspresyon düzeyinin değerlendirilmesi amaçlanmıĢtır.
Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Onkoloji Bilim Dalı’nda takip edilen; patolojik tanısı Küçük Hücreli DıĢı Akciğer Kanseri, tümör evresi Evre 3a, 3b ve 3c olan, neoadjuvan kemoterapi ya da kemoradyoterapi sonrasında opere edilmiĢ hastaların tedavi öncesi ve sonrası doku biyopsileri arasındaki PD-L1 ve VISTA ekspresyon düzeyi değerlendirilmiĢtir. Uygun kriterleri karĢılayan 34 hasta çalıĢmaya dahil edilmiĢtir.
ÇalıĢmanın sonuçlarına bakıldığında; neoadjuvan kemoterapi veya kemoradyoterapi sonrasında tümör dokusunda PD-L1 ve Vista düzeyinin arttığı gösterilmiĢtir (PD-L1 için p değeri 0,004, VĠSTA için p değeri 0,025).Tanı anında 22 hastanın PD-L1 düzeyi < %1 iken, tedavi sonrasında 11 hastanın PD-L1 düzeyi <%1 olarak değerlendirilmiĢ ve 14 hastada PD-L1 düzeyinde tedavi sonrası artıĢ olduğu saptanmıĢtır.Vista düzeyi tanı anında 20 hastanın <%1 iken , tedavi sonrası 12 hastanın Vista düzeyi <%1 olarak saptanmıĢtır ve 15 hastanın Vista düzeyinde tedavi sonrası artıĢ olduğu saptanmıştır.
Tanı anı yüksek PD-L1 düzeyinin azalmıĢ sağkalım ile iliĢkili olduğu saptanmıĢtır (p değeri 0.033). Vista düzeyi ile sağkalım arasında iliĢki gösterilememiĢtir( p değeri 0.534) .Ġmmünoterapi KHDAK hastalarında umut vadetmektedir.Ġmmünoterapi etkisini arttırmak için kemoterapi ve radyoterapi immünizan olarak kullanılabilir. Bu konuda daha geniĢ çalıĢmalara, tedavi alt tipleri ile olan daha geniĢ analizlere ve tedavi hedefi olarak Vista’nın değerlendirildiği çalıĢmalara ihtiyaç vardır.