Leishmania hastalığının tedavisi için yeni antimon(III) bileşiklerinin sentezi


Tezin Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2014

Öğrenci: TURGAY TUNÇ

Danışman: NURCAN KARACAN

Özet:

Bu çalışmada toplam 24 tane kapalı formülü SbLnX3 olan ( n: 1 veya 2, X: Cl veya Br, L: 2-aminopiridin (1), 2-amino-5-metil piridin (2), 2-amino pirimidin (3), 2-amino-4,6- dimetoksi pirimidin (4), 2-benzil-2-tiyopseudoüre (5), 2-guanidobenzimidazol (6), 2- amino-4,6-dimetoksi-5-tiyol pirimidin (7), 2-amino-5-(1H-tetrazol-5-iltiyo)-4,6-dimetoksi pirimidin (8), 5-5'-disülfanidil-bis(2-amino-4,6 dimetoksipirimidin) (9), N-2-pirimidin-2- piperidinkarboksamit (10), N-2-pirimidin-2-pirolidinkarboksamit (11), N-2-5-(1H-tetrazol- 5-iltiyo)-4,6-dimetoksipirimidin-2-pirolidinkarboksamit (12), 5-kloro-N-(2-pirimidin) tiyofen-2-karboksamit (13), N-2-benzotiyoazol-2-pirolidinkarboksamit (14), N,N-(1,2- fenil)dipirolin-2-karboksamit) (15) antimon(III) kompleksi sentezlenmiş ve yapıları spektroskopik (LC-MS, 1H-NMR, 13C-NMR, FTIR ) yöntemler, elementel analiz ve iletkenlik yöntemi ile aydınlatılmıştır. Ayrıca 9 nolu ligandın yapısı tek kristal X-ışını analizi ile belirlenmiştir. Komplekslerin glutation redüktaz inhibitör aktiviteleri (IC50, Ki) belirlenmiştir. Kompleksleri antileishmania aktiviteleri Aydın şehrindeki bir hastadan izole eden Leishmania tropica promastigotları üzerinde Adnan Menderes Üniversitesi Tıp Fakültesi Parazitoloji bölümünde çalışılmıştır. En yüksek glutation redüktaz inhibitör ve antileishmania aktivitesini Sb(2-guanidobenzimidazol )Br3 kompleksi göstermiştir. Bütün komplekslerin DNA yarılma etkileşimleri yapılmıştır. Oniki adet Sb(III) kompleksinin IC50 (glutation redüktaz aktivitesi) değerleri kullanılarak 2D-QSAR analizi yapılmıştır. Elde edilen denklemde, H atomu üzerindeki maksimum yük arttıkça ve HOMO-LUMO enerji farkı azaldıkça GR aktivitelerinin arttığını öngörmektedir.