Kumarin bileşiklerinin biyolojik aktivitesi


Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2019

Öğrenci: FULYA ERVANUR DEMİR

Danışman: LEYLA AÇIK

Özet:

Kumarinler (2H-1-benzopiran-2-on), bitkilerde bulunan büyük bir fenolik madde sınıfıdır. Kaynaşmış benzen ve 𝛼-piron halkasından meydana gelirler.1300'den fazla kumarin, bitkiler, bakteriler ve funguslarda ikincil metabolit olarak tanımlanmıştır. Yapılan çalışalarda kumarin bileşiklerinin antimikrobiyal, antifungal, antiviral, antihipertansif vb. pek çok etkisi tespit edilmiştir. Bu tez kapsamında yapılan çalışmada yeni sentezlenen kumarin bileşiklerinin patojen mikroorganizmalar üzerinde antimikrobiyal aktivitesi; sağlıklı L929 fibroblast ve A549 insan küçük hücreli akciğer kanseri hücre hattında sitotoksik aktivitesi ve DNA ile etkileşimleri araştırıldı. Bileşiklerin antimikrobiyal etkilerini incelemek için insanlar için patojen olan çeşitli bakteri ve maya suşları agar kuyu difüzyonu yöntemi ile incelendi. Antimikrobiyal aktivite gösteren bileşiklerin minimal inhibitör konsantrasyon (MİK), minimal bakterisidal konsantrasyon (MBK), minimal fungisidal konsantrasyon (MFK) değerleri mikrodilüsyon metodu ile belirlendi. Bu çalışmada sentezlenen bileşiklerin DNA ile etkileşimleri agaroz jel elektroforez yöntemi ile tespit edildi. Bileşiklerin DNA ile etkileşimlerinde DNA'ya bağlanıp bağlanmadığını ve DNA'ya bağlanıyor ise hangi nükleotitlerden bağlandığı BamHI ve HindIII restriksiyon enzimleri ile kesilerek belirlendi. Maddelerin sitotoksik aktivitelerinin belirlenmesi için L929 fibroblast ve A549 insan küçük hücreli akciğer kanseri hücreleri üzerine etkisi WST-1 yöntemi ile araştırıldı. Antimikrobiyal aktivitesi en yüksek olan bileşiklerin 2c, 2f ve 2i olduğu anlaşıldı. Bileşiklerin antifungal etkisinin olmadığı belirlendi. Plazmit DNA etkileşimi sonuçları, bileşiklerin en düşük iki konsantrasyonda oldukça etkili olduğu ve DNA bölünmesini gösteren çok sayıda DNA fragmantasyonuna neden olduğunu gösterdi. DNA etkileşimi sonuçlarına göre BamHI ve HindIII sindirimleri ile üretilen iki lineer parçanın hareketliliği, bileşiklerin bağlanmasıyla değişmedi. Bu sonuçlara göre, bileşiklerin DNA'nın G / G ve A / A nükleotitlerine bağlandığı bulundu.