Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2018
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Gökçe Nur Yücel
Danışman: GÜLNUR TAKE KAPLANOĞLU
Özet:Polikistik over sendromu (PKOS) %6-8 prevalansı ile üreme periyodundaki kadınlarda en sık görülen endokrin bozukluktur. Prevalansına rağmen etiyolojik koşulları tam olarak anlaşılmamıştır. Melatoninin PCOS patofizyolojisinde önemli bir rol aldığı önerilmiştir. Epifiz bezinden salgılanan temel hormon olan melatonin, memelilerde sirkadiyen ritimi, uyku ve üreme değişimlerini düzenlemektedir ve farklı dokularda oksidatif stres ve hücre ölümlerine karşı koruyucu bir ajan olarak tanımlanmıştır. Sirkadiyen ritimi kontrol etmesinin yanı sıra melatonin, reaktif oksijen ve nitrojenleri nötralize eder ve immün sistemi sistemi aktive eder. Bu nedenle, melatonin ovaryum fonksiyonuna direk etki eder. Ovaryumda melatonin etkisine, Melatonin 1 reseptörü aracılık eder. Çalışmalarda, PKOS un patofizyolojisi ve etiyoloji üzerinde MT reseptör genlerinin önemli bir rolü olduğu önerilmiştir. GDF 9 ve BMP 15 içeren farklı büyüme faktörleri PKOS un olası etki mekanizmalarını etkilemektedirler. Çalışmamızın amacı, ekzojen melatoninin MT1 reseptörü ve GDF 9, BMP 15 parakrin sinyal molekülleri üzerine etkisinin ratlardaki PKOS modelinde belirlemektir. Letrozol, non-aromataz enzim inhibitörüdür. Aromataz, PKOS indüksiyonunda östrojen sentezleyen enzimdir. Çalışmamızda letrozol ratlarda PKOS u indüklemek için kullanıldı. Deneyde 6-8 haftalık 32 dişi Sprague Dawley rat türü, eşit 4 gruba ayrıldı (n=8). 1. Grup: Sham kontrol (%1 CMC/gün/ 3hafta), 2. Grup: Melatonin uygulanan grup (2mg/kg/gün/3 hafta,%1 CMC/gün/ 3hafta), 3. Grup: Deneysel PKOS grubu (1mg/kg/gün/3 hafta Letrozol), 4.Grup: Deneysel PKOS+ melatonin (1mg/kg/gün/3 hafta Letrozol + 2mg/kg/gün/3 hafta melatonin). Süre bitiminde alınan ovaryum dokuları % 10 luk nötral formalinde 72 saat tespit edildi, rutin ışık mikroskobik takip prosedüründen sonra, parafin bloklar oluşturuldu. Parafin bloklardan 4-5 mikron kalınlığında kesitler alındı. Bu kesitler için Hematoksilen Eozin boyama uygulandı. Eksojen melatoninin MT1 reseptörüne, GDF 9 ve BMP 15 parakrin sinyal moleküllerine etkisini incelemek için de immunohistokimya protokolü uygulandı. Preparatlar, Leica DCM 4000 (Germany) bilgisayar destekli görüntüleme sisteminde, mikroskop altında değerlendirildi ve sisteme bağlı Leica Q Vin 3 programında resimlendirildi. Son olarak, eksojen melatoninin, GDF 9, BMP 15 ve MT1, üzerine etkisini incelemek için, RT-PCR ve western blot metodu uygulandı. Sonuç olarak melatoninin PKOS ta GDF 9 yolağı üzerinde daha etkili olabiliceği kanısına varılmıştır.