Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Tıbbi Patoloji Anabilim Dalı, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2021
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Dr. Dilara İrem ARSLAN KAHRAMAN
Danışman: Özlem Erdem
Özet:
Endometrial kanserler, kadın genital sistemde en sık görülen tümörlerdir.
Endometrial kanserlerin çoğu erken evrede tanı almasına rağmen, ileri evrede tanı
alan tümörlerin prognozu kötüdür.
Geleneksel ikili sınıflandırma sistemi, endometrial kanserlerin prognozunu
öngörmek ve tedavi alternatiflerini değerlendirebilmek açısından eksik kalmıştır.
TCGA çalışması ile birlikte tümörlerin moleküler özelliklerine göre prognozlarının
belirlenerek tedavi yaklaşımlarına karar verilmek istenmiştir. TCGA çalışmasında
belirlenen bu alt gruplar; POLE ultramutasyone, MSI hipermutasyone, kopya sayısı
düşük ve kopya sayısı yüksek gruplardan oluşmaktadır.
Tümör mikroçevresinin özelliklerini belirlemek, prognoz ve immünoterapi
hedeflerini belirlemede artan bir öneme sahiptir. Günümüzde, çeşitli tümör
tiplerinde immünoterapinin sıklıkla kullanılmaktadır. İmmün kontrol nokta
moleküllerinin endometrial karsinomlardaki ekspresyonu da araştırmaların konusu
olmuştur. Genetik alt gruplardan POLE ultramutasyone ve MSI hipermutasyone alt
tiplerin immün kontrol nokta moleküllerini daha yüksek miktarda eksprese ettiği ve
bu moleküllere yönelik immünoterapiden bu iki genetik alt gruptaki tümörlerin
daha çok fayda görebileceğini konu alan araştırmalar yapılmıştır.
Çalışmamızda 529 adet endometrial karsinom vakasında
immünhistokimyasal çalışmalar ile belirlenebilecek olası genetik alt gruplar
belirlenerek (MSI hipermutasyone ve kopya sayısı yüksek/TP53 mutasyonu
bulunduran grup), bu alt grupların klinik ve histopatolojik özellikler ile ilişkisi
araştırılmıştır. Olgu serimizdeki vakaların %31,8’inde MSI, %13,9’unda mutant
tipte p53 ekspresyonu saptanmıştır. CD3, CD8 ve CD163 ile tümör mikroçevresi
değerlendirilmiş, PD-L1, VISTA, LAG-3 ve GAL-3 ekspresyonlarının klinik ve
histopatolojik özellikler ve belirlenebilen olası iki genetik alt grupla ilişkisi
karşılaştırılmıştır. Olgu serimiz geniş bir vaka sayısı içermektedir. Endometrial
karsinomlarda, tümör mikroçevresi, VISTA, LAG-3 ve GAL-3 ekspresyonunun
araştırıldığı çalışmalar kısıtlıdır. Bu nedenle, çalışmamızın literatüre immünoterapi
alabilecek endometrial karsinomlar için hedef hasta grubunu belirlemede katkı
sağladığı düşünülmüştür.
Anahtar kelimeler: Mikrosatellit instabilite, PD-L1, VISTA, LAG-3, GAL-3