Antidiyabetik ilaç etken maddesi metformin'in ın vitro genotoksik etkileri


Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2013

Öğrenci: JALANK H. MAHMOUD

Danışman: DENİZ YÜZBAŞIOĞLU

Özet:

Metformin Diabetes Mellitus tedavisinde kullanılan bir antidiyabetik ilaç etken maddesidir. Bu çalışmada, Metforminşin in vitro genotoksik etkileri, insan periferal kan lenfositlerinde, kromozom anormalliği (KA), kardeş kromatid değişimi (KKD), mikronükleus (MN) ve komet testleri kullanılarak belirlenmiştir. Ayrıca, Metforminşin mitotik indeks (Mş), replikasyon indeksi (Rş) ve nükleer bölünme indeksi (NBş) üzerine etkileri de incelenmiştir. Metforminşin 12,5; 25,0; 50,0; 75,0; 100,0 ve 125,0 µg/mLşlik konsantrasyonları kullanılmıştır. Metformin kromozomal anormallik (Metforminşin 24 saatlik uygulaması hariç) ve kardeş kromatid değişimi frekansını negatif kontrole göre önemli düzeyde artırmıştır. MN frekansı 125,0 şg/mLşlik konsantrasyon haricinde hiçbir konsantrasyonda etkilenmemiştir. Tüm uygulamalarda mitotik indeks anlamlı oranda düşmüştür, ancak bu düşüş doza bağlı değildir. Nükleer bölünme indeksi en yüksek iki konsantrasyon olan 100,0 ve 125,0 şg/mLşde düşerken, diğer dozlarda herhangi bir etki gözlenmemiştir. Replikasyon indeksinde ise herhangi bir değişiklik gözlenmemiştir. Komet testi sonuçlarına göre Metformin kuyruk yoğunluğu (125,0 µg/mL hariç) ve kuyruk momentini etkilememiştir. Buna karşılık Metformin komet kuyruk uzunluğunu dört konsantrasyonda (25,0; 75,0, 100,0 ve 125,0 µg/mL) önemli oranda arttırmıştır. In vitro insan lenfositlerinde Metforminşin yüksek v konsantrasyonlarının özellikle uzun süreli maruziyette klastojenik ve anojenik etkili olabileceği sonucuna varılmıştır.