Rat iskelet kasında iskemi reperfüzyon hasarında furosemid'in in-vivo antioksidan etkisi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Cerrahi Tıp Bilimleri, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2022
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: SEMİH YAYLI
Danışman: Abdullah Özer
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Alt ekstremite periferik arter hastalığı dünya genelinde 202 milyon hastayı etkilemekte olup, kronik ekstremite tehdit edici iskemi ve akut alt ekstremite iskemisi gibi kliniklere ilerleyerek ekstremite kaybı ile sonlanmaktadır. Kan akımının ani ve total olarak kesilmesi olarak tanımlanan akut bacak iskemisinde ekstremitenin kurtulmasındaki en önemli belirleyici en kısa sürede müdahale ile iskemi süresinin en aza indirilmesidir. Bu hastalarda kan akışının tekrar sağlanması sonrası gelişen, iskeminin oluşturduğu hasarın artarak ilerlemesi ve ekstremite kaybı ile sonlanabilen iskemi-reperfüzyon hasarı olarak adlandırılan tablo ile karşılaşılmaktadır. Bu tablonun gelişiminde iskemi sırasında pH ve iyon dengesi bozulan hücrelerin, reperfüzyon sırasında gelen oksijen ile reaktif oksijen türleri (ROS) üretmesi ve bunun aracılığı ile artan doku hasarı lokal ve sistemik inflamatuar yanıt sorumlu tutulmaktadır. Deneysel iskemi-reperfüzyon modellerinde antioksidan ajanların koruyucu rolleri birçok çalışma ile tespit edilmiştir. Çalışmamızda, in-vitro olarak hücre kültüründe ve in-vivo olarak rat böbrek ve kalp dokusunda antioksidan etkinlik ile I/R hasarını azalttığı gösterilen Furosemid isimli diüretiğin ratlarda alt ekstremitede oluşturulan iskemi-reperfüzyon modeli sonrası iskelet kasındaki koruyucu etkinliği araştırılmıştır. Anestezi altındaki Wistar cinsi ratlarda medyan laparotominin ardından abdominal aortanın 45 dk klemplenmesi ile oluşturulan iskemi sonrası 2 saat reperfüzyon uygulanmış, reperfüzyon başlangıcında ratlara 4mg/kg iv furosemid uygulanmıştır. Furosemid uygulanan grupta, antioksidan enzim aktivitesini gösteren katalaz düzeyinde artış, endotel hasarını gösteren doku ödeminde azalma, ROS tarafından aktive edilen inflamatuar kaskadın ana hücresi olan nötrofillerin dokudaki infiltrasyonunda azalma sağlayarak iskemi-reperfüzyon hasarını sınırladığı gözlenmiştir. Klinikte diüretik olarak yaygın kullanım olan bu ilacın I/R hasarını azaltmada ümit verici bir ajan olabileceği kanısına varılmıştır.