Levosimendanın insan internal meme arteri üzerindeki vazodilatör etki mekanizmasının araştırılması
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Gazi Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, -, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2006
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: YASEMİN MANAVBAŞI
Danışman: FATMA AKAR
Özet:-84- 6. ÖZET Kalp yetmezliği tedavisinde klinik kullanıma yeni giren bir ilaç olan levosimendanın pozitif inotropik etkilerinin yanı sıra damarlar üzerinde gevşetici etkisi olduğu bilinmektedir. Fakat insan damarları üzerindeki etkisini araştıran çalışma sayısı sınırlıdır. By-pass operasyonlarında greft dokusu olarak sıklıkla kullanılan internal meme arteri üzerindeki vazodilatör etkisinin mekanizması tam olarak aydınlatılamamıştır. Bu amaçla by-pass operasyonlarına giren kadın ve erkek hastalardan arta kalan İMA parçalan üzerinde in-vitro organ banyosunda levosimendanın vazodilatör etkisinin mekanizmasına yönelik çalışmalar yapılmıştır. Koroner by-pass operasyonuna giren erkek hastalardan alman endoteli sağlam İMA halkalarında levosimendanın artan dozda kümülatif olarak (10" -3x-10" M) uygulanması sonucu (EC50 =6.0 xl0" ±3,4x10" ), maksimum 77,0 ± 5,9 % 'luk bir gevşeme gözlenmiştir. Endoteli kazınmış grupta ise bu değer 83,3±5,1 % (EC50=6.6xl0"8±2,4xl0"8) olarak bulunmuştur. Levosimendanın oluşturduğu vazodilatasyonun endotel tabakası kaynaklı medyatörlerden bağımsız olduğu düşünülmektedir. Etkinin potasyum kanalları üzerinden oluştuğu hipotezine dayanarak çeşitli potasyum kanal blokerleri kullanılarak levosimendan gevşeme cevaplan çalışılmıştır.-85- Koroner by-pass operasyonuna giren erkek hastalardan alman, endotel tabakası mekanik yolla kazınmış İMA halkalarına, 25 dakikalık, glibenklamid(10" 4 M), 4-aminopiridin (5x1 0"3 M) ve karibdotoksin (10"7 M) inkübasyonu uygulandıktan sonra artan dozda kümülatif olarak levosimendan (10"9 -3x-10"5 M) uygulanmıştır. Etkinin glibenklamid (Emaks=67,4±3,8) ve karibdotoksin (Emaks=56,l±8,9) varlığında inhibe olduğu görülmüştür. Koroner by-pass operasyonuna giren kadın hastalardan alman İMA halkalarına artan dozda kümülatif olarak (10"9 -3x-10"5 M) uygulanması sonucu (EC50 =4.7 xl0"8±7,3xl0"9), maksimum 68,8 ± 3,1 % iik bir gevşeme gözlenmiştir. Kadın hastalardan alman İMA üzerindeki levosimendanm gevşetici etkisi erkek hastalardana alman sonuçlarla karşılaştırıldığında, levosimendanm gevşetici etkisinin erkek İMA lan üzerinde daha belirgin olduğu gözlenmiştir. Kadm hastalardan alman İMA üzerinde yapılan mekanizmaya yönelik çalışma sonucunda gevşemenin, ne glibenklamid, ne 4-aminopiridin ne de karibdotoksin varlığında belirgin şekilde inhibe olmadığı gözlenmiştir.86 Levosimendanın spazm önleyici etkisinin değerlendirilmesi için bazı dokular 10"6 M levosimendan ile inkübe edilmişlerdir. Kadm hasta sayısmm yeterli olmaması sebebiyle bu grup deney sadece erkek hastalardan alman İMA halkaları kullanılarak yapılmıştır. Levosimendanın endotelsiz İMA halkalarının kümülatif noradrenaline verdiği cevabı değiştirmediği, endoteli sağlam dokuda ise kasılmanın bir ölçüde önlendiği gösterilmiştir. Sonuçta, bu çalışmanın bulguları, levosimendanın erkek hastalardan alman IMA'larda Katp ve BKca kanallarım aktive ederek vazodilatasyon oluşturdunu fakat, kadm hastalardan alman IMA'larda farklı bir etki mekanizması üzerinden etki gösterdiğini ortaya koymuştur. Bu çalışmanın kliniğe nasıl yansıyacağı bilinmemekle birlikte, levosimendanın perioperatif İMA spazmlarında ve koroner arter by-pass operasyonu sonucu ortaya çıkan hipertansion tedavisinde yararlı olabileceği söylenebilir.